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之前白蛋白君已經(jīng)為大家介紹了人血白蛋白在慢加急性肝衰竭（ACLF）治療中的獲益。相信大家已經(jīng)對人血白蛋白有效提高ACLF患者的疾病緩解率、降低死亡率及并發(fā)癥的再發(fā)生率、降低患者難治性腹水的發(fā)生率及顯著提高腹水患者的總存活率等積極作用有所了解。那么人血白蛋白助力ACLF治療的潛在機(jī)制是怎樣？本篇我們繼續(xù)一探究竟。

一、白蛋白具有抗氧化和調(diào)節(jié)免疫功能，

可減輕肝硬化患者的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，防止其進(jìn)展為ACLF

白蛋白分子中的半胱氨酸34（Cys34）上的巰基占血液中所有巰基的80%，是血管內(nèi)最重要的抗氧化基團(tuán)^[1]，因此白蛋白具有很好的抗氧化作用。研究顯示，白蛋白還能夠通過下調(diào)抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）及白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-8）的表達(dá)，減少抑制性轉(zhuǎn)運(yùn)，從而發(fā)揮其抑制炎癥因子、阻斷“炎癥風(fēng)暴”的作用。此外，白蛋白能夠通過激活NF-κB途徑^[2]，減輕炎癥損傷^[1,3]。

在實(shí)際的臨床診療過程中，肝硬化患者若合并感染，則更易發(fā)展為ACLF^[4]。而適當(dāng)補(bǔ)充白蛋白可減輕失代償肝硬化患者的系統(tǒng)性炎癥，這可能也有助于防止失代償期肝硬化患者進(jìn)展為ACLF。

一項(xiàng)前瞻性研究（Pilot-PRECIOSA研究）^[5]，收集了18名患者的數(shù)據(jù)，以評估濃度為20%的高膠白蛋白治療對有或無細(xì)菌感染的失代償期肝硬化患者低白蛋白血癥、心循環(huán)功能障礙、門靜脈高壓和全身炎癥的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，連續(xù)使用人血白蛋白12周（每周1.5 g/kg）可降低失代償期肝硬化患者包括IL-6、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、IL-1ra和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在內(nèi)的全身炎癥標(biāo)志物的含量。同時(shí)，白蛋白治療可減少失代償肝硬化患者的全身炎癥和心血管功能障礙。

系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的全身器官功能障礙是ACLF發(fā)生的主要機(jī)制之一^[6-7]。因此，白蛋白的抗氧化和調(diào)節(jié)免疫功能，可減輕患者的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的這一特性，可能是白蛋白治療有助于預(yù)防失代償肝硬化進(jìn)展為ACLF的原因之一。

二、白蛋白具有物質(zhì)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)功能，

輸注白蛋白有助于改善ACLF患者病情

白蛋白具有廣泛的運(yùn)輸功能，能夠可逆性結(jié)合眾多內(nèi)源性或外源性分子，增加它們的溶解度以運(yùn)送至特定的組織和器官，或清除有毒的代謝產(chǎn)物。而失代償期肝硬化患者可因低蛋白血癥、白蛋白結(jié)構(gòu)改變或內(nèi)源性外源性物質(zhì)競爭性結(jié)合導(dǎo)致諸多物質(zhì)的血清游離濃度升高^[7]。

結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性物質(zhì)：肝硬化患者膽汁酸水平明顯升高，輸注白蛋白增強(qiáng)膽汁酸的結(jié)合可能有助于改善病情；同時(shí)，白蛋白還可結(jié)合長鏈脂肪酸，運(yùn)輸和滅活包括前列腺素（PG）、脂多糖（LPS）和脂磷壁酸（PAMPs）在內(nèi)的與全身性炎癥有關(guān)的脂質(zhì)^[7]。

結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)外源性物質(zhì)：在白蛋白運(yùn)輸?shù)耐庠葱晕镔|(zhì)中，藥物占很大比例，白蛋白與藥物結(jié)合后可使其溶解度增加、毒性降低和半衰期延長^[7]。研究證實(shí)，維持血清白蛋白濃度對提高抗菌藥物的療效有著重要意義^[8-11]。此外白蛋白還可與細(xì)菌結(jié)合，降低其對人體毒性^[12]。

三、白蛋白是一種天然膠體，

有效擴(kuò)容的同時(shí)可減少ACLF相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生

人血漿滲透壓由膠體滲透壓和晶體滲透壓組成，其中75%膠體滲透壓的維持得益于白蛋白，故諸多證據(jù)肯定了白蛋白作為一種血容量擴(kuò)張劑在肝硬化患者中的顯著療效^[7]。除此之外，近年來研究人員還發(fā)現(xiàn)，人血白蛋白可用于減少ACLF患者常見并發(fā)癥^[13]。

一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）研究^[13]納入120例診斷為肝腎綜合征（HRS）急性腎損傷（AKI）的ACLF患者，隨機(jī)接受白蛋白聯(lián)合特利加壓素輸注（n=60；特利加壓素：2-12 mg/天）或去甲腎上腺素（n=60；0.5-3.0 mg/h）治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與去甲腎上腺素治療組患者相比，白蛋白聯(lián)合特利加壓素組HRS逆轉(zhuǎn)效果更好、腎替代治療需求顯著減少且28天生存率也得到了明顯的改善。

小結(jié)

在ACLF的治療中，人血白蛋白可通過發(fā)揮抗氧化及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的作用減輕患者的全身性炎癥；同時(shí)，它還可以結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁酸及細(xì)菌等物質(zhì)來改善ACLF患者病情。作為一種膠體血容量擴(kuò)張劑，白蛋白在有效擴(kuò)容的同時(shí)還可減少ACLF相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。
綜上，在ACLF治療中，人血白蛋白可謂是多管齊下，臨床意義不可小覷。

審批號碼：VV-MEDMAT-68281

獲批日期：2022年5月

信息來源：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道